15.1 Interacciones medicamentosas Descargar PDF

Pereira Vázquez, María*; Saenz Fernández, Cecilia Alejandra*; Rodríguez Vázquez, Ana*; López Doldán, María Carmen*

*Servicio de Farmacia

INTRODUCCION:

Una interacción farmacológica se produce cuando los efectos de un fármaco son modificados por la presencia de otro. Existen numerosos fármacos que sufren interacciones, pero adoptando las medidas necesarias se pueden administrar conjuntamente sin riesgo para el paciente. Se conocen relativamente pocas combinaciones que nunca deberían prescribirse de forma conjunta.

Este capítulo pretende ofrecer una visión breve de las interacciones adversas clínicamente relevantes más frecuentes, así como algunas recomendaciones para prevenirlas e identificarlas.

Atendiendo a los mecanismos de producción, las interacciones se clasifican en dos grandes grupos: farmacodinámicas y farmacocinéticas:

Interacciones farmacodinámicas: son aquellas en los que los efectos de un fármaco se ven alterados por otro en los receptores u órganos sobre los que actúa. Son relativamente previsibles.

Interacciones farmacocinéticas: son aquellas que afectan a los procesos por los cuales los fármacos son absorbidos, distribuidos, metabolizados y excretados, (ADME). Las relacionadas con el metabolismo hepático son las más habituales. Se producen por la capacidad de algunos fármacos de inhibir o inducir enzimas encargadas de la metabolización de otros fármacos. La mayoría afectan al sistema de oxidasas del citocromo p450; en la tabla 1se muestras los inductores e inhibidores más potentes del isoenzima 3A4.

También hay que tener en cuenta la existencia de una proteína trasportadora presente en distintas membranas celulares de la mucosa intestinal, túbulo renal proximal, canalículo biliar, glándulas suprarrenales, endometrio y barrera hematoencefálica. Es la denominada glicoproteína P y sus acciones de bombeo pueden verse inducidas o inhibidas por diversos fármacos, destacando como inhibidores: amiodarona, ciclosporina, claritromicina, quinidina y verapamilo, y como inductores: rifampicina.

Tabla 1: inhibidores e inductores más potentes del CYP3A4


Inductores Inhibidores
CYP3A4 bosentan
carbamazepina
efavirez fenitoína
fenobarbital
hipérico nevirapina
rifampicina
rifabutina
antimicóticos azólicos
aprepitant
diltiazem
inhibidores de la proteasa
ISRS
macrólidos
nefazodona
zumo pomelo

A continuación se muestran diferentes link de páginas Web de consulta de interacciones que pueden resultar útiles:

http://reference.medscape.com/drug-interactionchecker

http://medinteract.net./

http://www.lexi.com/

Debido a las elevadas interacciones de los medicamentos antiretrovirales, no se muetran en la tabla, a continuación se muestran diferentes link donde se pueden consultar.

www.interaccionesvih.com

http://www.hiv-druginteractions.org/

Tabla 2: Interacciones más relevantes adaptadas a la guía hospitalaria.

PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
ACENOCUMAROL (SINTROM®) AAS (500mg/día) ↑ del riesgo de hemorragia de 3-5 veces. Evitar su uso conjunto.

AINES ↑ del riesgo de hemorragia (inhibición plaquetaria, lesión gástrica). Controlar tiempo de protombina (INR).

Alopurinol ↑ efecto anticoagulante. Controlar tiempo de protombina.

Amiodarona ↑ efecto anticoagulante (prolongado en el tiempo tras suspender amiodarona). Controlar tiempo de protombina (reducir dosis de anticoagulante).

Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina…) ↑ o ↓imprevisible del tiempo de protombina. Controlar INR.

Antimicóticos azoles (flu-, voriconazol) ↑ efecto anticoagulante. Controlar tiempo protombina.

Fenobarbital (primidona) ↓ efecto anticoagulante. Aumento dosis anticoagulante 30%-60%.

Comp. antitiroideos (metimazol, propiltiouracilo) ↓ efecto anticoagulante. Posible aumento dosis anticoagulante.

Estatinas (fluvastatina, lovastatina…) ↑ efecto anticoagulante. Controlar tiempo protombina.

Fibratos ↑ efecto anticoagulante. Controlar INR.

ISRS ↑ efecto anticoagulante.

Inhibidores bomba protones ↑ efecto anticoagulante.

Macrólidos ↑ efecto anticoagulante.

Metronidazol ↑ efecto anticoagulante.

Rifamicinas ↓ efecto anticoagulante.

Sulfamidas ↑ efecto anticoagulante.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
ACIDO ACETILSALICILICO Ibuprofeno ↓ del efecto antiplaquetario de la aspirina. Administrar 30´ antes o 8h después de ibuprofeno.
ALOPURINOL Captopril Reacciones de hipersensibilidad (síndrome de Stevens-Jhonsons). Seguimiento de posibles efectos adversos.

Monitorizar reacciones de hipersensibilidad.
AMIODARONA Amitriptilina Riesgo de manifestaciones tóxicas.(prolongación de intervalo QT, torsades de pointes, parada cardiaca). Evitar la combinación.

Macrólidos (eritromicina claritromicina)


Lapatinib
Seguimiento de posibles efectos adversos.

Levofloxacino
Evitar la combinación.

Ondasentrón
Seguimiento de posibles efectos adversos.

Procainamida
Evitar la combinación.
ATORVASTATINA Claritromicina ↑ de concentración de atorvastatina. Riesgo de rabdomiolisis y miopatía. Ajuste posológico. Utilizar dosis bajas de atorvastatina.

Ciclosporina

AZATIOPRINA Alopurinol ↑ de toxicidad de azatioprina (naúseas, vómitos, leucopenia, anemia). Evitar combinación. Si ambos F se administran conjuntamente, dosis de azatioprina reducirse 1/3 a 1/4 de la dosis usual.
CARBAMAZEPINA Diltiazem ↑ de la cc de carbamazepina y riesgo de toxicidad(ataxia, nistagmus diplopía, vómitos, convulsiones y coma). Seguimiento de posibles efectos adversos. Monitorización.

Verapamilo

PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
CICLOSPORINA Bosentán ↓de las cc séricas de ciclosporina y↑ de las del bosentán. Evitar la combinación.

Rifampicina ↓efectividad de ciclosporina.

Foscarnet ↑nefrotoxicidad.
CITALOPRAM Linezolid riesgo síndrome serotoninérgico. Evitar la combinación.
CLARITROMICINA Digoxina ↑ toxicidad por digoxina. Evitar combinación.

Tacrólimus ↑ de la cc de tacrólimus y ↑ del riesgo de toxicidad. Seguimiento de posibles efectos. adversos. Monitorización farmacocinética.
CLONIDINA Antidepresivos tricíclicos ↓ respuesta antihipertensiva. Evitar asociación.

Bloqueantes β-adrenergicos ( propanolol, atenolol) Riesgo de hipertensión grave.
CLOPIDROGEL Omeprazol y esomeprazol ↑ riesgo cardiovascular. Evitar asociación.
COLCHICINA Antifúngicos imidazólicos ↑ de las cc de colchicina y mayor riesgo de toxicidad. Evitar la combinación.

Ciclosporina


Diltiazem


Macrólidos


Tacrolimus


Verapamilo

DIGOXINA Amiodarona, ciclosporina ↑la acción digitálica. Monitorización de digoxina.

Nifedipino y verapamilo


Diuréticos tiazídicos y de alto techo Riesgo de hipopotasemia. Controlar potasio.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
ERTAPENEM Valproico ↓ las cc de valproico y perdida del efecto anticonvulsivante. Evitar la combinación.
ESPIRONOLACTONA IECAS Riesgo de hiperpotasemia. Controlar potasio.

POTASIO
Evitar la combinación.
FLECAINIDA Amiodarona Riesgo de cardiotoxiciad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y parada cardíaca). Evitar la combinación.

Cinacalcet ↑ de las cc séricas de flecainida. Se recomienda ajustar dosis de flecainida según clínica del paciente.

Haloperidol Riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y parada cardíaca). Evitar la combinación.

Propafenona Riesgo de cardiotoxicidad (prolongación del intervalo QT, torsades de pointes y parada cardíaca). Evitar la combinación.
FLUOXETINA Linezolid ↑ el riesgo de síndrome serotoninérgico. Monitorizar los síntomas de síndrome serotoninérgico. Se recomienda un periodo de lavado de 2 semanas entre la suspensión del linezolid y el inicio de fluoxetina. Desde la suspensión de fluoxetina se recomienda un periodo de 5 semanas antes del inicio de un IMAO.
IMIPENEM Valproico ↓ de las cc de valproico y perdida del efecto anticonvulsivante. Evitar la combinación. Considerar antibiótico alternativo. Si la combinación es inevitable añadir otro anticonvulsivante.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
ITRACONAZOL Fenitoína ↓ de la cc de itraconazol y de la eficacia. Evitar la combinación.

Omeprazol ↓de la absorción gastrointestinal de las capsulas debido la disminución de la acidez gástrica. Evitar la combinación. Valorar alternativas: utilizar solución oral de itraconazol, o valorar la administración de itraconazol con bebidas ácidas.
LEVODOPA Clorpromazina ↓ de la efectividad de levodopa. Evitar la combinación.

Haloperidol


Linezolid Hipertensión grave. Evitar la combinación. Esperar 2 semanas tras la suspensión de linezolid para empezar tratamiento con levodopa.

Metoclopramida ↑ De la disponibilidad de levodopa. Vaciado rápido de la levodopa al intestino delgado. Efecto antagónico de los receptores dopaminérgicos. Evitar la combinación, aumento de los síntomas parkinsonianos.

Selegelina Hipertensión y aumento de la mortalidad. Evitar la combinación, esperar 2 semanas tras la suspensión de selegilina para iniciar tratamiento con levodopa.
LINEZOLID Selegilina Crisis hipertensivas. Evitar la combinación (separar al menos 2 semanas su adm.)

Sertralina Riesgo de sde. Serotoninérgico. Seguimiento de posibles efectos adversos.

Venlafaxina

MERCAPTOPURINA Alopurinol ↑ la toxicidad de mercaptopurina. Evitar el uso concomitante.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
MEROPENEM Ácido Valproico ↓ de las cc de valproico y pérdida del efecto antionvulsivante. Considerar un antibiótico alternativo que no afecte las concentraciones de valproico.
METFORMINA Contrastes iodados  ↑riesgo de acidosis láctica. Suspender metformina.
OMEPRAZOL Clopidogrel ↓ Efectividad del clopidogrel. Evitar asociación.

ITKI: Dasatinib, erlotinib, nilotinib ↓ Absorción de ITK. Evitar asociación.
PIMOZIDA Antifúngicos imidazólicos Riesgo de manifestaciones tóxicas (prolongación del intervalo QT, torsade) Evitar asociación.

Macrólidos


Sertralina

POTASIO CLORURO Espironolactona Hiperkalemia. Monitorización datos de laboratorio.
PROCAINAMIDA Antidepresivos tricíclicos Riesgo de manifestaciones tóxicas (prolongación del intervalo QT, torsade de pointes, parada cardiaca). Evitar uso concomitante.

Lapatinib


Levofloxacino


Macrólidos (Eritromicina, Claritromicina..)

PROPAFENONA Amiodarona Riesgo de cardiotoxicidad. Evitar la combinación.

Haloperidol Riesgo de cardiotoxicidad
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
QUINOLONAS (Ciprofloxacino, levofloxacino) Antiácidos (almagato, algeldrato) ↓ eficacia de quinolonas (disminución de la absorción debido a la quelación). Evitar combinación. Si no se puede , administrar la quinolona 2h antes o 6h después.

Calcio, Hierro, Magnesio


Sucralfato

SELEGILINA Antidepresivos tricíclicos Neurotoxicidad, Sde serotoninérgico (hipertensión, hipertermia, mioclonía..). Evitar su asociación.

Dextrometorfano Sde serotoninérgico.

Duloxetina Sde serotoninérgico.

ISRS Neurotoxicidad y Sde serotoninérgico.

Mirtazapina Neurotoxicidad.

Tramadol Náuseas, vómitos, depresión respiratoria.
SILDENAFILO Isosorbida mononitrato Potenciación del efecto hipotensor. Contraindicado su asociación.

Nitroglicerina


Nitroprusiato

SIROLIMUS Antifúngicos imidazólicos ↑ del riesgo de toxicidad (nefrotoxicidad, hiperglucemia, hiperpotasemia). Monitorizar niveles séricos de Sirolimus

Rifamicinas (rifampicina, rifabutina) ↓ concentración plasmática sirolimus. Monitorizar los niveles de sirolimus

Verapamilo ↑ cc plasmáticas sirolimus y del riesgo de toxicidad. Monitorizar concentraciones plasmáticas de sirolimus.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
SULFONILUREAS (glibenclamida, glicazida, glimepirida) Fluoxetina e IMAO (selegilina) ↑ efecto hipoglucemiante. Controlar glucemia.

B-bloqueantes ↑efecto hipoglucemiante. Preferentemente utilizar un B-bloqueante cardioselectivo.

sulfonamidas Hipoglucemia. Evitar asociación.
TACROLIMUS Aminoglucósidos Nefrotoxicidad aditiva. Monitorizar función renal.

Anfotericina B


Antifúngicos imidazólicos ↑ del riesgo de toxicidad (nefrotoxicidad, hiperglucemia, hiperpotasemia). Monitorizar niveles séricos de tacrolimus.

Bloqueantes canales calcio (nifedipino, nicardipino, diltiazem,verapamilo) ↑ cc plasmáticas tacrolimus y del riesgo de toxicidad. Monitorizar concentraciones plasmáticas de tacrolimus.

Caspofungina ↓ cc plasmáticas de tacrolimus. Monitorizar cc tacrolimus.

Clotrimazol ↑ toxicidad del tacrolimus. Reducción dosis de tacrolimus.

Diuréticos ahorradores potasio ↑ hiperpotasemia. Evitar asociación.

Fenitoína ↓ de la concentración de tacrolimus o aumento de la fenitoína. Monitorizar niveles plasmáticos de ambos fármacos.

Ibuprofeno Insuficiencia renal aguda. Evitar empleo, o monitorizar función renal.

Macrólidos ↑ toxicidad del tacrolimus. Monitorización cc tacrolimus, reducción de dosis de tacrolimus.

Rifamicinas (rifampicina, rifabutina) ↓ concentración plasmática tacrolimus. Puede ser necesario un aumento de dosis de tacrolimus.
PRINCIPIO ACTIVO INTERACCIONA CON PRODUCE RECOMENDACIONES
TEOFILINA Antagonistas ß-adrenérgicos ↑ cc teofilina. Broncoespasmo. No administrar conjuntamente a propranolol. Precaución ß-bloqueantes cardioselectivos.

Eritromicina Tras varios días, aumento cc teofilina. Ajuste de dosis después de 48h de tratamiento.

Fenitoína ↓ cc plasmáticas teofilina. Valorar ↑ dosis Teofilina.

fluvoxamina ↑ de las cc de teofilina. Evitar uso concomitante.

Quinolonas (ciprofloxacino) ↑ cc teofilina, aumento riesgo de toxicidad. Valorar reducir dosis de teofilina.

Rifampicina ↓ cc teofilina. Controlar cc teofilina.
TETRACICLINAS Antiácidos (que contengan aluminio calcio o magnesio) ↓ de las cc séricas de tetraciclina. No administrarlos conjuntamente o separarlos 2-3horas.

Compuestos de Fe y de Zn ↓ de la absorción de tetraciclinas y de Fe. Separar la administración tanto como sea posible.

Rifampicina ↓ notable de las cc séricas de doxiciclina. Probable aumento de dosis de doxiciclina.
VALPROATO Carbapenemes (imipenem…) ↓ notable de las cc séricas de valproato, convulsión. Evitar asociación.

Felbamato ↑ cc valproato, toxicidad. Reducción dosis de valproato.
VENLAFAXINA IMAO Síndrome neuroléptico maligno. Periodo de reposo de 7-14 días entre la irrupción de uno e inicio del otro.

ISRS Síndrome serotoninérgico. Evitar asociación.
VORICONAZOL Sirolimus  ↑cc de sirolimus. Contraindicado.

Carbamazepina  ↑cc voriconazol.

Rifampicina


Omeprazol ↑ Cmax y AUC de omeprazol. Reducir dosis de omeprazol a la mitad